د ځان لوړولو mRNAs (saRNAs): د واکسینونو لپاره د راتلونکي نسل RNA پلیټ فارم 

د دودیز mRNA برعکس واکسین کوم چې یوازې د هدف انټيجنونو لپاره کوډ کوي، د ځان لوړولو mRNAs (saRNAs) د غیر ساختماني پروټینونو او پروموټر لپاره هم کوډ کوي کوم چې saRNAs نقلونه چې د کوربه حجرو کې په vivo کې د لیکلو وړتیا لري. لومړنۍ پایلې ښیي چې د دوی اغیزمنتوب، کله چې په کوچنیو دوزونو کې ورکړل شي، د عادي دوزونو سره مساوي وي. mRNA. د ټیټ خوراک اړتیاو، لږ اړخیزو اغیزو او د عمل اوږد مهاله مودې له امله، saRNA د واکسینونو لپاره د غوره RNA پلیټ فارم په توګه ښکاري (په شمول د mRNA COVID واکسینونو v.2.0 لپاره) او نوي درملنې. د SARNA پر بنسټ هیڅ واکسین یا درمل تر اوسه د انسان کارولو لپاره ندي تصویب شوي. په هرصورت، پدې برخه کې د پام وړ پرمختګ د انتاناتو او تخریبي اختلالاتو د مخنیوي او درملنې په برخه کې د بیارغونې د پیل امکان لري.  

اړتیا نشته چې ووایو ، انسان د COVID په څیر د وبا په وړاندې ضعیف دی. موږ ټولو دا تجربه کړې او په یو ډول یا بل ډول یې اغیزمن شوي یو؛ ملیونونه نشي کولی د راتلونکي سهار لیدو لپاره ژوند وکړي. دې ته په پام سره چې چین هم د COVID-19 واکسین کولو پراخه برنامه درلوده ، په بیجینګ او شاوخوا کې د پیښو او مړینې وروستي میډیا راپورونه د اندیښنې وړ دي. د ډیر اغیزمنتیا لپاره چمتووالي او نه ستړي کیدونکي تعقیب ته اړتیا واکسین او د درملنې په اړه د پام وړ ندي.  

د COVID-19 وبا لخوا وړاندې شوي غیر معمولي وضعیت د ژمنې لپاره فرصت برابر کړ آر این این ټیکنالوژي د عمر څخه بهر راځي. کلینیکي آزموینې په ریکارډ سرعت کې بشپړ کیدی شي او mRNA پر بنسټ COVID واکسينونه, BNT162b2 (د Pfizer/BioNTech لخوا جوړ شوی) او mRNA-1273 (د موډرنا لخوا) د تنظیم کونکو څخه EUA ترلاسه کړ او په مناسب وخت کې خلکو ته په ځانګړي توګه په اروپا او شمالي امریکا کې د وبا په وړاندې محافظت چمتو کولو کې مهم رول لوبولی.¹. دا mRNA واکسین د مصنوعي RNA پلیټ فارمونو پراساس دي. دا د ګړندي ، توزیع وړ او حجرو څخه پاک صنعتي تولید ته اجازه ورکوي. مګر دا پرته له محدودیتونو څخه ندي لکه لوړ لګښت ، د سړې اکمالاتو سلسله ، د انټي باډي ټیټ ټیټ کول ، د څو نومولو لپاره.  

mRNA واکسین اوس مهال کارول کیږي (کله ناکله د دودیز یا لومړي نسل په توګه ویل کیږي mRNA واکسین) په مصنوعي RNA کې د ویروس انټيجن کوډ کولو پراساس دي. د غیر ویروسي تحویلي سیسټم لیږد د کوربه حجرې سایتوپلازم ته لیږدوي چیرې چې ویروس انټيجن څرګند شوی. څرګند شوي انټيجن بیا د معافیت غبرګون هڅوي او فعال معافیت چمتو کوي. ځکه چې RNA په اسانۍ سره تخریب کیږي او په واکسین کې دا mRNA نشي کولی پخپله لیږد وکړي، د پام وړ مقدار مصنوعي ویروس RNA لیږد (mRNA) ته اړتیا لري ترڅو د مطلوب معافیت غبرګون رامینځته کولو لپاره واکسین کې اداره شي. مګر څه که چیرې مصنوعي RNA لیږد د مطلوب ویروس انټيجن سربیره د غیر ساختماني پروټینونو او پروموټر جینونو سره هم یوځای شي؟ داسې یو آر این این ټرانسکریپټ به د دې وړتیا ولري چې د کوربه حجرو ته د لیږدولو په وخت کې ځان ځان ته لیږد یا وده وکړي که څه هم دا به اوږد او دروند وي او کوربه حجرو ته یې لیږد ممکن خورا پیچلی وي.  

د دودیز (یا غیر پراخولو) په څیر mRNA کوم چې یوازې د هدف شوي ویروس انټيجن لپاره کوډونه لري، د ځان لوړولو mRNA (saRNA)، د غیر ساختماني پروټینونو او یو پروموټر لپاره د اړین کوډونو شتون له امله د کوربه حجرو کې په vivo کې د ځان د نقل کولو وړتیا لري. د mRNA واکسین نوماندان د ځان لوړولو mRNAs پراساس د دوهم یا راتلونکي نسل په توګه راجع کیږي mRNA واکسین. دا د ټیټ دوز اړتیاو، نسبتا لږ اړخیزو اغیزو، او د عمل / اغیزو اوږدې مودې لپاره غوره فرصتونه وړاندې کوي. ^(2-5). د RNA پلیټ فارم دواړه نسخې د یو څه وخت لپاره ساینسي ټولنې ته پیژندل شوي. د وبا په غبرګون کې، څیړونکو د واکسین پراختیا لپاره د mRNA پلیټ فارم غیر نقل شوي نسخه غوره کړه د دې سادګۍ او د وبا د وضعیت اړتیاو ته په پام سره او د نه پلي کیدو نسخې سره تجربه ترلاسه کولو لپاره لومړی د هوښیارتیا تضمین. اوس، موږ دوه تصویب شوي mRNA لرو واکسین د COVID-19 پروړاندې ، او په پایپ لاین کې د واکسین او درملنې ډیری نوماندان لکه د HIV واکسین او درملنه د چارکوټ - ماري - غاښ ناروغي.  

د COVID-19 پروړاندې د saRNA واکسین نوماندان  

د saRNA واکسین سره علاقه ډیره نوې نده. د وبا د پیل په څو میاشتو کې ، د 2020 په مینځ کې ، مک کی et al. د SARNA پر بنسټ واکسین نوماند وړاندې کړی و چې په موږک سیرا کې د انټي باډي لوړ ټایټرز او د ویروس ښه بې طرفه کول ښودل شوي.⁶. د VLPCOV-1 مرحله 01 کلینیکي آزموینه (یو ځان ته وده ورکوونکی آر این این د واکسین نوماند) په 92 صحي لویانو باندې چې پایلې یې تیره میاشت په پری چاپ کې خپرې شوې دې پایلې ته رسیدلي چې د دې ټیټ دوز اداره کول saRNA د واکسین پر بنسټ نوماند د معافیت غبرګون هڅوي چې د دودیز mRNA واکسین BNT162b2 سره پرتله کیږي او د بوسټر واکسین په توګه د دې نور پرمختګ وړاندیز کوي⁷. په یوه بله تازه خپره شوې څیړنه کې چې د COVAC1 کلینیکي آزموینې د یوې برخې په توګه ترسره شوې ترڅو د بوسټر دوز ادارې ستراتیژۍ رامینځته کړي ، د معافیت غوره عکس العمل په هغو خلکو کې وموندل شو چې پخوا یې COVID-19 درلود او د ځان لوړولو ناول یې ترلاسه کړ. آر این این (saRNA) د کوویډ-19 واکسین او د انګلستان واکسين⁸. د ځان لوړولو پراساس د نوي شفاهي واکسین نوماند دمخه کلینیکي آزموینه آر این این د موږک په ماډل کې د لوړ انټي باډي ټایټر ترلاسه شوی⁹.  

د انفلونزا پروړاندې د saRNA واکسین نوماند  

انفلونزا واکسین اوس مهال کارول کیږي د غیر فعال ویروسونو یا مصنوعي بیا جوړونکي (مصنوعي HA جین د بیکولو ویروس سره یوځای) پر بنسټ والړ دي.¹⁰. یو ځان ته وده ورکوونکی mRNA- د واکسین پر بنسټ کاندید ممکن د څو ویروس انټيجنونو پروړاندې معافیت رامینځته کړي. په موږکانو او فیرټونو کې د انفلونزا پروړاندې د sa-mRNA بایسیسټرونیک A/H5N1 واکسین دمخه کلینیکي آزموینې په کلینیکي آزموینو کې په انسانانو کې د قوي انټي باډي او T-سیل غبرګون تضمین ارزونه رامینځته کړه¹¹.  

د COVID-19 پروړاندې واکسین د څرګندو دلایلو له امله متمرکزه پاملرنه ترلاسه کړې. د RNA پلیټ فارمونو د پلي کولو لپاره ځینې دمخه کلینیکي کارونه د نورو انتاناتو او غیر ساري اختلالاتو لکه سرطان ، الزایمر ناروغي او میراثي اختلالاتو لپاره ترسره شوي؛ په هرصورت، د SARNA پر بنسټ هیڅ واکسین یا درمل تر اوسه د انسان کارولو لپاره ندي تصویب شوي. د SARNA پر بنسټ واکسینونو کارولو په اړه لا زیاتو څیړنو ته اړتیا ده ترڅو د انسان په مضامینو کې د کارولو لپاره د دوی خوندیتوب او اغیزمنتیا په بشپړه توګه پوه شي.

***

اخځ:  

1. پرساد U.، 2020. د COVID-19 mRNA واکسین: په ساینس کې یو مهم ګام او په طب کې د لوبې بدلون. ساینسي اروپا. په 29 دسمبر 2020 کې خپور شوی. آنلاین شتون لري http://scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/  

2. بلوم، K.، وان ډین برګ، F. & Arbuthnot، P. د انتاني ناروغیو لپاره د RNA واکسینونه. جين تير 28 ، 117–129 (2021). https://doi.org/10.1038/s41434-020-00204-y 

3. پورسیف ایم ایم et al 2022. د ځان لوړولو mRNA واکسینونه: د عمل طریقه، ډیزاین، پراختیا او اصلاح کول. د مخدره توکو کشف نن ورځ. 27 ټوک، 11 ګڼه، 2022 نومبر، 103341. DOI: https://doi.org/10.1016/j.drudis.2022.103341  

4. Blakney AK et al 2021. د ځان پراخولو mRNA واکسین پراختیا په اړه تازه معلومات. واکسینونه 2021، 9(2)، 97؛ https://doi.org/10.3390/vaccines9020097  

5. انا بلاکني؛ د RNA واکسینونو راتلونکی نسل: د ځان لوړولو RNA. بایوکیم (لونډ) 13 اګست 2021; 43 (4): 14-17. doi: https://doi.org/10.1042/bio_2021_142 

6. مکې، پی ایف، هو، کی، بلیکني، AK او نور. د ځان لوړولو RNA SARS-CoV-2 لپید نانو پارټیکل واکسین کاندید په موږکانو کې د لوړ بې طرفه انټي باډي ټایټرز هڅوي. د نیټ کمیون 11، 3523 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-17409-9 

7. اکهاتا W.، et al 2022. د SARS-CoV-2 خوندیتوب او معافیت د RNA واکسین چې د لنگر شوي RBD څرګندونه کوي: یو تصادفي، څارونکی ړانده، د 1 مرحله مطالعه. پری چاپ medRxiv 2022.11.21.22281000؛ د نومبر په 22، 2022 کې خپور شوی. doi: https://doi.org/10.1101/2022.11.21.22281000  

8. Elliott T, et al. (2022) د ځان لوړولو RNA او mRNA COVID-19 واکسینونو سره د هیټرولوژس واکسین کولو وروسته د معافیت غبرګون وده. PLOS Pathog 18(10): e1010885. خپور شوی: اکتوبر 4، 2022. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1010885 

9. Keikha, R., Hashemi-Sahri, SM & Jebali, A. د نوي شفاهي واکسینونو ارزونه د ځان لوړولو RNA لیپید نان ذرات (saRNA LNPs) پر بنسټ، saRNA انتقال شوي Lactobacillus plantarum LNPs، او saRNA انتقال شوي Lactobacillus plantarum LNPs، -2 ډولونه الفا او ډیلټا. Sci Rep 11, 21308 (2021). خپور شوی: 29 اکتوبر 2021. https://doi.org/10.1038/s41598-021-00830-5 

10. CDC 2022. د انفلونزا (فلو) واکسین څنګه جوړیږي. په آنلاین کې شتون لري https://www.cdc.gov/flu/prevent/how-fluvaccine-made.htm د 18 ډسمبر دسمبر 2022 ته لاس رسی. 

11. Chang C., et al 2022. د mRNA bicistronic انفلوینزا د ځان لوړولو واکسینونه په موږکانو کې د کراس عکس العمل معافیت غبرګون لوړوي او په فیرټونو کې د انفیکشن مخه نیسي. د مالیکولر درملنې میتودونه او کلینیکي پراختیا. 27 ټوک، 8 دسمبر 2022، مخونه 195-205. https://doi.org/10.1016/j.omtm.2022.09.013  

***