Selegiline د احتمالي معالجوي اغیزو پراخه لړۍ

Selegiline یو نه بدلیدونکی مونوامین اکسیډیز (MAO) B مخنیوی کونکی دی¹. مونوامین نیوروټرانسمیټرونه لکه سیروټونین، ډاپامینین او نورپینفرین د امینو اسیدونو مشتق دي². انزایم مونوامین اکسیډیز A (MAO A) په مغز کې په ابتدايي توګه سیروټونین او نورپینفرین اکسیډیز کوي (ماتوي) په داسې حال کې چې مونوامین اکسیډیز B (MAO B) په ابتدايي توګه فینیلیتیلامین، میتیل هسټامین او ټریپټامین اکسیډیز کوي.³. MAO A او B دواړه ډوپامین او ټیرامین ماتوي³. د MAOs مخنیوی په مغز کې د مونوامین نیوروټرانسمیټرونو مقدار ډیروي د دوی د ماتیدو مخه نیسي³. د MAO مخنیوی کونکي (MAOIs) کولی شي په ټیټ دوزونو کې د انزایم د A یا B ډولونو لپاره انتخابي وي مګر په لوړو دوزونو کې د ځانګړي MAO انتخاب له لاسه ورکوي.³. برسېره پردې، MAOIs کولی شي د انزایمونو د عمل د مخنیوي لپاره MAO سره په بدلیدونکي یا نه بدلیدونکي توګه وتړي.⁴, د وروستنی تمایل سره ډیر پیاوړی دی.

MAOIs د وخت په تیریدو سره د درملو د پراختیا له امله کم شوي چې په انتخابي ډول مختلف نیوروټرانسمیټرونه په نښه کوي ، ځکه چې MAOIs کولی شي د ټایرمین د ماتیدو مخنیوي له امله د ډیروالي لامل شي ، او د تایرامین لخوا هڅول شوي لوړ فشار بحران رامینځته کیدی شي.⁵. د دې خطر له امله، د ناروغ خواړه باید د ټایرامین بډایه خواړو لپاره نږدې وڅارل شي کوم چې ناامنه وي، او د مخدره توکو ډیری تعاملات واقع کیدی شي کله چې MAOI د بل درمل سره کارول کیږي کوم چې د نیوروټرانسمیټر کچه اغیزه کوي کوم چې احتمالي خطرناک کیدی شي لکه په ډیرو پیښو کې. لوړ سیروټونین یا سیروټونین سنډروم⁶.

Selegiline یو زوړ کشف دی، او لومړی په 1962 کې ترکیب شوی و¹. دا په انتخابي ډول MAO B په ټیټ دوزونو کې په نښه کوي، او داسې نه بریښي چې په خطرناکه توګه د تایرامین کچه لوړه کړي چې لامل کیږي لوړ فشار کله چې د ټایرمین بډایه خواړو سره یوځای وخوړل شي؛ پرځای یې، دا عموما د وینې فشار کموي¹. سربیره پردې ، دا د ځیګر زهرجن ندی او داسې بریښي چې د ژوند اټکل ډیر کړي د پارکینسن ناروغۍ (PD) ناروغان¹. په یوه څیړنه کې، دا د انټي اکسیډینټ توکوفیرول په پرتله په PD کې د لیوډوپا اړتیا شاوخوا 9 میاشتې ځنډوي، شاید د درملو د ډوپامین زیاتیدونکي اغیزو له امله وي لکه څنګه چې د سیلیګیلین - ناروغانو د مړینې وروسته دماغ کې د ډوپامین کچه لوړه شوې.¹. برسیره پردې، سیلیګیلین پخپله د اکسیډیټیو فشار کموي چې د نیوروټروفیک او انټيپوپټوټیک فعالیت سره د نیوروپروټیکټینټ په توګه عمل کوي.¹.

Selegiline د PD ناروغانو کې د موټرو فعالیتونه، د حافظې فعالیتونه او استخبارات هم ښه کوي⁷. په هغو ماشومانو کې چې د پام وړ کمښت/هایپرایکټیویټي اختلال (ADHD) لري، سیلګیلین د چلند، پاملرنې او د نوو معلوماتو زده کړې په ښه کولو سره د ADHD نښې کمې کړې پرته له دې چې یاد شوي ضمني اغیزې⁸. په تنکي ځوانانو کې، د خپګان نښې نښانې د پام وړ کمښت د سیلیګیلین ټرانسډرمل ادارې په کارولو سره لیدل کیږي.⁹. کله چې د لوی اضطراب اختلال (MDD) درملنې لپاره کارول کیږي ، د دې پرځای چې د جنسي اړخیزو اغیزو لامل شي لکه د عصري سیروټونین افشا کولو - د ډیپریشن ډیریدونکي ضد درمل¹⁰، سیلګیلین په ډیری جنسي فعالیت ازموینو کې د نمرو په زیاتولو کې مثبت اغیزه درلوده¹¹ احتمال د دې ډوپامینرجیک اغیزو له امله.

د MAO-B مخنیوی کونکي لکه سیلګیلین او راسګیلین د عصبي ناروغیو د پرمختګ سرعت ورو کوي.¹، او دواړه د PD په درملنه کې ورته موثریت لري¹². په هرصورت، د موږکانو په ماډل کې، سیلیګیلین د راسګیلین په پرتله د انټي ډیپریسنټ اغیزې ترسره کوي حتی کله چې دواړه درمل د MAO مخنیوی لپاره د خوراک سره سمون خوري.¹³د سلګیلین د غیر MAO مخنیوی اړوند ګټو وړاندیز کوي. سیلګیلین هم د موږکانو په میډیل پریفرنټ کورټیکس کې د نقل شوي PD سره synaptic پلاستیکیت ډیر کړی¹³په بالقوه توګه د نیوروټروفیک فکتورونو لکه د عصبي ودې فکتور، دماغ څخه اخیستل شوي نیوروټروفیک فاکتور او د ګلیال حجرو څخه اخیستل شوي نیوروټروفیک فاکتور باندې د مخدره توکو د لیدل شوي مثبت اغیزې له امله.¹⁴. په نهایت کې ، سیلګیلین د دې په زړه پورې میټابولیتونو له امله د یو ځانګړي MAOI په توګه توپیر کیدی شي چې پکې شامل دي l-amphetamine-like and l-methamphetamine.¹⁵، کوم چې ممکن د سیلګیلین ځانګړي اغیزو کې مرسته وکړي. د دې میټابولیتونو سره سره، د رواني محرک ناوړه ګټه اخیستنې او د سګرټ څښلو بندولو لپاره د کارولو وړاندیز شوی ځکه چې سیلګیلین په کلینیکي ترتیب کې د ناوړه ګټه اخیستنې احتمال کم دی.¹⁵.

***

اخځ:  

1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (۲۰۲۰). Selegiline: یو مالیکول د نوښت وړ ظرفیت سره. د عصبي لیږد ژورنال (ویانا، آسټریا : 1996), 127(5)، 831-842. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. د ساینس مستقیم 2021. مونوامین. په آنلاین کې شتون لري https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. Sub Laban T, Saadabadi A. Monoamine oxidase Inhibitors (MAOI) [تازه شوی 2020 اګست 22]. په کې: StatPearls [انټرنټ]. د خزانې ټاپو (FL): StatPearls Publishing; ۲۰۲۱ جنوري- له دې څخه شتون لري: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. روډورفر MV. د مونوامین اکسیډیز مخنیوی کونکي: بیرته راګرځیدونکي او نه بدلیدونکي. سایکوفرماکول بیل. 1992؛28(1):45-57. PMID: 1609042. آنلاین شتون لري https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Sathyanarayana راو، TS، & Yeragani، VK (2009). د لوړ فشار بحران او پنیر. د رواني ناروغیو هندي ژورنال, 51(1)، 65-66. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. د ساینس مستقیم 2021. د مونوامین اکسیډیز مخنیوی کوونکی. په آنلاین کې شتون لري https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. ډیکشیټ ایس این، بهاري ایم، آهوجا جی کی. د پارکینسن په ناروغۍ کې د ادراکي فعالیتونو په اړه د سیلګیلین اغیز. J Assoc Physicians India. ۱۹۹۹ اګست؛۴۷(۸):۷۸۴-۶. PMID: 1999. آنلاین شتون لري https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. روبینسټین ایس، میلون MA، رابرټس ډبلیو، لوگان WJ. د پلیسبو کنټرول مطالعه په ماشومانو کې د سیلیګیلین اغیزې معاینه کوي چې د پام کمښت / هایپر فعالیت اختلال لري. J د ماشوم اډولسک سایکوفرماکول. 2006 اګست؛ 16 (4): 404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566.  

9. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014). په خپګان اخته ځوانانو کې د سیلګیلین ټرانسډرمل سیسټم دوه ګونی ړوند، د پلیسبو کنټرول مطالعه. د ماشومانو او ځوانانو د رواني درملو ژورنال, 24(۵)، ۵۸۹–۵۹۵. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Jing, E., & Straw-Wilson, K. (2016). په انتخابي سیروټونین ریپټیک انابیټرز (SSRIs) کې جنسي ضعف او احتمالي حلونه: د داستاني ادب بیاکتنه. د رواني روغتیا کلینیک, 6(۵)، ۵۸۹–۵۹۵. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. کلیټن AH، کیمبل BJ، Favit A، Yang Y، Moonsammy G، Piontek CM، Amsterdam JD. د لوی اضطراب اختلال لپاره درملنه شوي ناروغانو کې د جنسي ضعف نښې: د میټا تحلیل د ناروغ درجه شوي پیمانه په کارولو سره د سیلګیلین ټرانسډرمل سیسټم او پلیسبو پرتله کول. J کلن رواني درملنه. 2007 دسمبر؛ 68 (12): 1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016. 

12. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-ad, B., Tsamir, J., & Giladi, N. (2016). د پارکینسن په ناروغۍ کې د سیلګیلین او راسګیلین درملنې پرتله کول: د ریښتیني ژوند مطالعه. کلینیکي نیوروفرماکولوژي, 39(۵)، ۵۸۹–۵۹۵. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M., Takahata K., Sugimoto J and Muraoka S. 2019. Selegiline په میډیال پریفرنټ کورټیکس کې Synaptic پلاستیکي حالت بیرته راګرځوي او د پارکینسن ناروغۍ د موږک په ماډل کې د ورته فشار په څیر چلند ښه کوي. مخکی. چلند. Neurosci.، 02 اګست 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegiline او desmethylselegiline د NGF، BDNF، او GDNF ترکیب په کلتور شوي موږک اسټروسایټس کې هڅوي. د بایوکیم بایوفیس ریس کمیون. 2000 دسمبر 29;279(3):751-5. doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424. 

15. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH, & Schindler, CW (2006). د مخدره توکو د لټون چلند پرتله کول چې د D-amphetamine، L-deprenyl (selegiline)، او D-deprenyl لخوا ساتل کیږي په squirrel بندرونو کې د دویم ترتیب مهال ویش لاندې. رواني درملنه, 183(4)، 413-421. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***